细胞和基因治疗产品监管下的Car-T实验室全业务流程管理

细胞治疗作为一种突破性的新型治疗方式,对癌症等重大难治性疾病的治疗具有革命性的意义,目前已成为最具潜力的治疗途径之一。

近年来,随着生命科学和医学研究的快速发展,细胞和基因治疗代表的先进治疗技术产品在恶性肿瘤、遗传性疾病、慢性退行性疾病等多种疾病领域显示出巨大的应用潜力,目前已有多个细胞和基因治疗产品在国内外上市。

世界上很多国家政府认识到细胞和基因治疗产业的广阔应用前景,并将其纳入生物医药领域重点支持和发展的方向。我国“十四五”规划中,基因与生物技术被确定为国家七大科技前沿攻关领域之一,同时,基因技术被列为需要提前谋划布局的前沿科技和产业变革领域。

细胞治疗技术是生物医药产业的新兴技术,被各国列为重点支持领域。美国、欧盟、日本、韩国等国家和地区的药物监督管理部门相继出台了一系列法案,大力支持细胞治疗技术向临床应用的加速转化,以早日惠及患者。美国和欧盟主要根据药物监督思路进行管理,并依据细胞产品的风险分类设定其未来的上市通道。

我国近年来细胞和基因治疗相关的临床研究数量快速增加,成为世界上临床研究热度最高的国家之一。细胞和基因治疗作为生命科学研究最前沿的应用技术领域,对监管政策和技术评价体系提出了很高的要求。

2017 年 12 月,原国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》并开始实施。该文件为细胞治疗药品的研发、生产与注册指明了路径,旨在进一步规范细胞治疗产品的研发,提高其安全性、有效性和质量可控性水平。

国家疫苗检查中心暨国家药品监督管理局(NMPA)食品药品审核查验中心于 2019 年 11 月 28 日发布了《GMP 附录-细胞治疗产品》(征求意见稿),适用于从供体材料的运输、接收、产品生产和检验到成品放行、储存和运输的全过程。

2022年5月10日,国家发展改革委员会依据《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》编制印发了《“十四五”生物经济发展规划》(以下简称“规划”)《规划》在第(五)部分“加快提升生物技术创新能力”的“开展前沿生物技术创新”中提到:发展基因诊疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术,强化产学研用协同联动,加快相关技术产品转化和临床应用,推动形成再生医学和精准医学治疗新模式。

细胞治疗作为一种突破性的新型治疗方式,对癌症等重大难治性疾病的治疗具有革命性的意义,目前已成为最具潜力的治疗途径之一。细胞治疗产品的生产者应建立产品可追溯的信息化管理体系,以确保产品从供者到受者全过程,全生命周期的可追溯性 。

规范和监控生产操作过程、从研发、临床试验到生产都有完整清晰的文件记录,并在整个产品生命周期内不断地收集和更新数据,明确和防范风险。一旦发生问题,及时召回,以保障患者的权益。而对于违规开展研究和生产的人员,监管部门应追究其法律责任。

北京三维天地科技股份有限公司在医药行业深耕多年,积累了丰富的行业经验,研发的Car-T实验室信息管理系统,能实现项目管理、方案制定、采集计划编制、样本采集、运输、接收、分离、制备、质量控制、冻存、运输、复苏、放行、回输等环节有序完整管理,以及对实验室以及检验工作进行全方位的管理。

三维天地Car-T实验室信息管理系统主要业务功能模块如下:

追溯系统:

实现病人信息登记(签署ICF)、采血申请(采集单From管理)、采血管理、血液的接收&处理、回输准备、回输出库、产品确认、回输接收、二次采血、二次回输等全流程追溯管理。

医事管理:

实现全方位的医事管理,从项目管理、方案管理(采集计划、采样周期、临床站点…)、样本的信息登记、筛选、釆集、运输、生产、检验、质量管理、成品、回输等全流程管理。

生产管理:

实现从指令单的生产、生产计划及排产、细胞的观察、环境监测及生产的质量管理。

QC质检:

要求对实验室管理以及检验工作进行全方位的管理,包括检验业务流程管理、报告书管理、仪器设备管理(设备信息管理、维护/维修管理等)、物料管理(细胞库及其他样本库的管理)、标准/法规管理、仪器分析数据采集等。

QA质量管理:

可以对日常生产及检验工作的质量工作进行全面管理,规范质量管理,提高质量管理的自动化程度和工作效率,减少因人工操作而产生的差错,加强质量控制/质量保证,使检验业务管理标准化、程序化,确保检测、研究数据的准确、规范。系统包括:偏差管理、变更管理、CAPA管理、自检管理、投诉管理、物料供应商档案等管理。

系统可以将实现质量事件全方面管理,当产品被客户投诉时,启动质量管理系统的客户投诉管理模块,记录投诉的内容,影响,对投诉进行管理,成立调查小组对客户投诉进行管理,包括投诉的调查、原因分析、以及采取的纠正措施,对最新采取的纠正措施要培训到新的岗位用户,如果涉及文件变更,启动文件变更程序,直到纠偏完成,数据全部保存到质量事件库,质量回顾人员可以定期对这个投诉事件进行回顾。

生物样本管理:

对样本的基础信息,位置,状态,入库,出库,归还,处置等信息进行记录,同时也能实现相应的统计分析。

物料库存管理:

实现物料库存管理通过把物料、常规试剂、耗材等物资进行分类精细化管理,促进部门之间协同,减少资源浪费,解决试剂、耗材查找困难,提升安全管理水平。实现物料的入库、领用、借用、分拣、出库、退库、报废、库存、自动统计、提醒的全方位管理。平台可实现无人值守的自动化仓库管理。

平台业务功能流程图

三维天地Car-T实验室信息管理系统以最经济、高效的方式优化研发过程管理与控制,实现Car-T研发项目全方位管理、研发过程可追溯、研发成果可查询,推动企业降低研发成本、增强效益、不断提升研发管理水平。

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生产流程标准化:将生产流程固定,每一个操作步骤皆可量化。在Car-T企业实施流程标准化,即以生产过程为基础,制定标准化的操作方式。

为实现标准化操作,本次研究中主要针对流程不清晰的岗位进行了梳理,把生产时间和生产节拍标准化,操作方法标准化。业务覆盖Car-t产品的项目管理、采集、运输、制备、检测、储存和回输、实验过程记录表格都有相关 SOP 指导员工的操作,保证生产活动有章可循,保障需要数据合规管理、数据完整性。

2

提高产品生产业务流程的规范化程度、避免人工操作的随意性、使各项产品的业务工作具有可溯源性。符合ISO/IEC 17025的标准和美国FDA 21 CFR Part 11要求,实现与产品业务密切相关的研发实验室人(人员)、机(仪器)、料(检品、材料)、法(方法)、环(环境、通讯)的全面资源管理。

3

生产部根据订单系统里的数据,直接、快速地制定详细生产计划并且将生产计划下发到各个工序。每个工序的生产计划都来源于后一工序的需求,后工序向前工序发出拉动信息。构成了全过程拉动式生产模式。进而提高客户的订单的交货期率。

4

通过仪器数据的自动采集,以及信息的自动调用、自动计算、自动查错,提高研发业务处理的自动化程度,提升工作效率、减少因人工操作而产生的差错,确保实验室数据的准确性、可溯源性,以及最大限度的无纸化。

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实现实验室数据的自动管理,实现检验报告及各种统计报表的自动生成,以及灵活、方便的查询功能,从而提高技术人员的工作效率,为领导管理与决策提供数据支持。

6

通过与其它系统的有效集成,实现信息的高度共享,消除信息孤岛,全面实现研发业务管理的协同办公。

通过cart项目的管理,在软件实施顾问的指导下,借鉴同行经验,促使Car-T管理水平提升,实现项目管理、方案制定、采集计划编制、样本采集、运输、接收、分离、制备、质量控制、冻存、运输、复苏、放行、回输等环节有序完整管理。